Basis modifikasi
Ekspresi gen dipengaruhi oleh bagaimana
DNA dikemas dalam kromosom, dalam struktur yang disebut kromatin.
Modifikasi dasar bisa terlibat dalam kemasan, dengan daerah yang
memiliki ekspresi gen rendah atau tidak ada biasanya mengandung tingkat
tinggi metilasi sitosin pangkalan. Sebagai contoh, metilasi sitosin,
menghasilkan 5-methylcytosine, yang penting untuk inaktivasi kromosom X.
Tingkat rata-rata bervariasi antara organisme metilasi -
cacing''elegans Caenorhabditis''metilasi sitosin kekurangan, sementara
vertebrata memiliki tingkat lebih tinggi, dengan sampai 1% dari DNA
mereka mengandung 5-methylcytosine. Meskipun pentingnya
5-methylcytosine, dapat deaminate untuk meninggalkan basis timin,
sitosin alkohol karena itu terutama rentan terhadap mutasi. Modifikasi
dasar lainnya termasuk metilasi adenin pada bakteri, kehadiran
5-hydroxymethylcytosine di otak, dan glikosilasi dari urasil untuk
menghasilkan "J-dasar" di kinetoplastids.
Kerusakan
DNA dapat rusak oleh banyak macam mutagen, yang mengubah urutan DNA.
Mutagen termasuk agen pengoksidasi, agen alkylating dan juga tinggi
energi radiasi elektromagnetik seperti cahaya ultraviolet dan sinar-X.
Jenis kerusakan DNA yang dihasilkan tergantung pada jenis mutagen.
Sebagai contoh, sinar UV dapat merusak DNA dengan memproduksi dimer
timin, yang adalah cross-link antara basa pirimidin. Di sisi lain,
oksidan seperti radikal bebas atau hidrogen peroksida menghasilkan
berbagai bentuk kerusakan, termasuk modifikasi dasar, terutama guanosin,
dan double-untai istirahat. Sebuah sel manusia yang khas berisi sekitar
150.000 pangkalan yang telah mengalami kerusakan oksidatif. Lesi ini
oksidatif, yang paling berbahaya adalah untai ganda istirahat, karena
ini sulit untuk memperbaiki dan dapat menghasilkan mutasi titik, sisipan
dan penghapusan dari urutan DNA, serta translokasi kromosom.
Banyak mutagen masuk ke ruang antara dua pasangan basa yang berdekatan,
ini disebut''''intercalating. Kebanyakan intercalators aromatik dan
molekul planar, dan termasuk ethidium bromida, daunomisin, dan
doxorubicin. Dalam rangka untuk intercalator agar sesuai antara pasangan
basa, basa harus memisahkan, untai DNA mendistorsi oleh unwinding
double helix. Hal ini menghambat baik transkripsi dan replikasi DNA,
menyebabkan toksisitas dan mutasi. Akibatnya, intercalators DNA sering
karsinogen, dan epoksida Benzodiol, acridines, aflatoksin dan bromida
etidium terkenal contoh. Namun demikian, karena kemampuan mereka untuk
menghambat transkripsi DNA dan replikasi, racun serupa lainnya juga
digunakan dalam kemoterapi untuk menghambat sel kanker berkembang cepat.
(Sumber: http://www.news-medical.net/)
0 komentar :
Posting Komentar